Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов



На правах рукописи


ТАТАРКИН СЕРГЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ


гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при продолжительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и хим веществ, моделирующем условия межпланетных полётов


Специальность 14.03.08 – авиационная, галлактическая и морская медицина


Автореферат


диссертации на соискание ученой степени

кандидата био Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов наук


Москва – 2013


Работа выполнена в Федеральном муниципальном экономном учреждении науки Муниципальном научном центре Русской Федерации – Институте медико-биологических заморочек Русской академии (ГНЦ РФ-ИМБП РАН)


^ Научные руководители:


доктор мед наук

Мухамедиева Лана Низамовна


доктор био наук


Шафиркин Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов Александр Венецианович




^ Официальные оппоненты:

доктор мед наук, доктор, заслуженный деятель науки Русской Федерации, Федеральное государственное экономное учреждение «Научно- исследовательский институт экологии человека и гигиены среды имени А.Н. Сысина» Министерства здравоохранения Русской Федерации Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов, заведующий лабораторией




Пинигин Мигмар Александрович

доктор мед наук, доктор, Федеральное государственное экономное учреждение науки Муниципальный научный центр Русской Федерации – Институт медико-биологических заморочек Русской академии, главный научный сотрудник



Ильин Евгений Александрович


^ Ведущая организация: Научно- исследовательский испытательный центр Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов (авиационно-космической медицины и военной эргономичности) 4 Центрального научно-исследовательского института Минобороны Рф, г. Москва


Защита состоится « »_________ 2013 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 002.111.01 на базе Федерального муниципального экономного учреждения науки Муниципального научного Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов центра Русской Федерации – Института медико-биологических заморочек Русской академии по адресу: 123007, г. Москва, Хорошевское шоссе, д. 76А.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального муниципального экономного учреждения науки Муниципального научного Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов центра Русской Федерации – Института медико-биологических заморочек Русской академии (123007, г.Москва, Хорошевское шоссе, д. 76А).


Автореферат разослан « »_________ 2013 г.


Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор био наук Левинских М.А.


^ ОБЩАЯ Черта РАБОТЫ

Актуальность трудности

Исследование эффектов радиационного Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов и хим воздействий на человеческий организм в спектре доз и концентраций, моделирующих режимы воздействия на астронавтов при межпланетном полете, и процессов компенсации вызываемых повреждений связано, сначала, с исследованием системы Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов кроветворения, выполняющей главную роль в поддержании гомеостаза организма. Научное и практическое значение представляют всеохватывающие исследования гемопоэза и метаболических процессов в эритроцитах, отражающие механизмы модификации функционирования клеточных мембран организма при патологиях различного генеза и Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов эффект клеточную адаптацию в ответ на сочетанное воздействие причин галлактического полета (Мазурик В.К., Михайлов В.Ф., 1999, Иванова С.М., 2001, Новицкий с соавт. 2006).

Предугадать результирующий ответ био системы на комбинированное воздействие облучения и хим Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов веществ, исходя из инфы о био эффектах их изолированного воздействия, проблемно вследствие формирования нелинейного отклика (от антагонизма до синергизма), обусловленного уровнем сохранности адаптационных способностей организма (Гераськин С.А. и др Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов. 1996). Увеличение риска появления неблагоприятных радиобиологических эффектов в процессе галлактического полета подтверждается повышением коэффициента модификации до 1,3 (КМО - коэффициент модификации радиационного ответа за счет нерадиационных причин галлактического полета; в текущее время равен 1) (Саксонов П.П Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов., Антипов В.В., Давыдов Б.И., 1968; Григорьев Ю.Г., 1975; Антипов В.В., Давыдов Б.И., Вериго В.В., Свирижев Ю.М.,1975; Ушаков И.Б., 2000, 2003; Шафиркин А.В., Григорьев Ю.Г Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов., 2004, 2009).

При выполнении проф деятельности астронавт долгое время находится в среде, неблагоприятным фактором которой является комбинированное воздействие ионизирующей радиации и многокомпонентного загрязнения воздуха хим субстанциями. При всем этом мероприятия, направленные на защиту экипажей пилотируемых галлактических аппаратов Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов, сводятся к контролю соблюдения имеющихся гигиенических нормативов, таких как ГОСТ 25645.201-83; ГОСТ 28645.215-85; Методические указания МУ 2.6.1.44-03 - 2004, также ГОСТ Р50 804 и SS Р50 260. Но по сей день нормативные требования не учитывают преобразующего воздействия хим веществ Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов и ионизирующего излучения при сочетанном их воздействии (Савина В.П. с соавт., 1986; Мухамедиева Л.Н., с соавт. 2001; Федоренко Б.С. с соавт, 2002; Мухамедиева Л.Н., 2003; Ворожцова С.В., с соавт Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов. 2004). В то же время, согласно размещенным данным, комбинированное радиационное и хим воздействие в низких концентрациях сопровождается в большей степени эффектами суммации, либо синергизма, и характеризуется у животных более выраженными метаболическими и цитогенетическими нарушениями Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов в отличие от изолированного воздействия повреждающих причин (Маленченко А.Ф., 1989; Заичкина С.И., Розанова О.М., Аптикаева Г.Ф., 2001; Иванов С.Д., Семенов В.В., Кованько Е.Г., 2002; Burkart W., Finch G.L Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов., Jung T., 1997; Lubin J., 1998). При всем этом наблюдаемые генные нарушения в системе кроветворения свойственны как для воздействия хим природы (хроматидные аберрации), так и для токсического эффекта ионизирующей радиации (хромосомные поломки). Цитогенетическими Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов исследовательскими работами сочетанного воздействия причин в критериях радиационного производства было установлено, что повышение общей частоты хромосомных аберраций в клеточках происходит за счет аберраций хроматидного типа - маркеров хим мутагенеза (Назаренко С.А., Тимошевский Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов В.А. 2005), подавление гемопоэза определяется на уровне полипотентных стволовых клеток в костном мозге и селезенке со понижением возможности клеток к дифференцировке (Маленченко А.Ф., 1989; Заичкина С.И., Розанова О.М., Аптикаева Г Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов.Ф., 2001; Иванов С.Д., Семенов В.В., Кованько Е.Г., 2002; Burkart W., Finch G.L., Jung T., 1997, 1998; Lubin J., 1998, Баранцева М.Ю. с соавт. 2010, 2011). Исследования цитогенетических нарушений в костном мозге животных при Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов сочетанном радиационном и хим воздействии в спектре низких (30сГр) доз γ-облучения и концентраций хим веществ, соответствующих для орбитальных пилотируемых галлактических полетов, проявили суммацию биоэффектов с более выраженными повреждениями хромосомного аппарата Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов в ядросодержащих клеточках костного мозга, чем при изолированном воздействии причин (Баранцева М.Ю. с соавт., 2007).

Основной вклад до (95%) в суммарную загрязнённость воздушной среды пилотируемых галлактических аппаратов (ПКА) заносят ацетон, ацетальдегид и этанол. Эти Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов вещества включены в приоритетный список главных загрязнителей, определяющих качество воздушной среды ПКА (ГОСТ Р50 804 и SS P50 260), и были применены в данной работе для исследования комбинированного радиационного и хим воздействий на организм в концентрациях Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов, соответственных ПДК пилотируемых галлактических аппаратов (ПДКпка) (Мухамедиева Л.Н., 2003).

Беря во внимание, что расчетная суммарная доза γ-облучения, воздействующая на астронавтов в критериях межпланетного пилотируемого полета, превзойдет орбитальный уровень и Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов составит около 120 – 150сГр, можно предсказывать усиление генотоксического эффекта комбинированного радиационного и хим воздействий и конфигурации коэффициента модификации до значения КМо > 1,0 (А.В. Шафиркин, с соав.1998, Газенко О.Г., Григорьев А.И., Егоров А.Д., 2001, Петров Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов В.М., с соав. 2003; Ушаков И.Б., 2003).

Как следует, для формирования научной базы гигиенического нормирования комбинированного деяния радиационного и хим причин нужно установить нрав био ответа организма (суммирование, синергизм Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов), на дозы и концентрации, соответствующие для межпланетных полетов, с проведением всеохватывающих исследовательских работ реакции гемопоэза и метаболической перестройки в клеточках как чувствительных индикаторов компенсации повреждений системы кроветворения и поддержания гомеостаза на уровне организма в Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов целом.

Беря во внимание, что многообещающие программки межпланетных полетов на Луну и Марс будут связаны со значимым удлинением сроков пребывания человека в галлактическом пространстве, неувязка экспериментального исследования комбинированного воздействия радиационного Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов и хим причин на организм приобретает необыкновенную актуальность.


^ Цель исследования: изучить цитологические и цитогенетические конфигураций гемопоэза и метаболические перестройки в эритроцитах для установления нрава био ответа системы кроветворения мышей на комбинированное последовательное радиационное и хим Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов воздействие, моделирующее условия для астронавтов при межпланетных полетах.

В согласовании с обозначенной целью были поставлены последующие задачки:

1) Изучить динамику цитологических и цитогенетических конфигураций в органах кроветворения (костный мозг и селезенка) экспериментальных животных Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов (мыши) при изолированном и комбинированном поочередном воздействии ионизирующей радиации в суммарной дозе 350 сГр (Dэф = 70 сГр) и консистенции хим веществ (пары ацетона, ацетальдегида и этанола) на уровне ПДКпка, моделирующих условия межпланетных Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов полетов.

2) Изучить динамику характеристик метаболического статуса эритроцитов при изолированном и комбинированном поочередном воздействии ионизирующей радиации и консистенции хим веществ в дозах и концентрациях, моделирующих условия межпланетных полетов.

3) Провести сравнительную оценку динамики Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов клеточного состава, типа хромосомных аберраций в кариоцитах костного мозга и пролиферирующей активности в селезенке в восстановительном периоде после комбинированного поочередного радиационного и хим воздействия.

4) Провести анализ приобретенных экспериментальных данных для установления нрава био ответа Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов системы кроветворения экспериментальных животных на комбинированное последовательное воздействие γ-облучения 350 сГр (Dэф = 70 сГр) и консистенции хим веществ в низких концентрациях (ПДКпка).

5) На базе количественных оценок с внедрением системы интегральных характеристик, применяемых в физиологических Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов и гигиенических исследовательских работах, включая обобщенный логарифмический показатель, найти уровень выраженности адаптационных процессов при изолированном и комбинированном действии исследуемых причин и степень напряженности регуляторных систем организма мышей.

^ Научная новизна работы. В первый Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов раз экспериментально установлено, что комбинированное воздействие ионизирующей радиации в суммарной дозе 350 сГр (Dэф = 70 сГр) и консистенции хим веществ в низких концентрациях вызывает дополнительно к индуцированному действию изолированных причин усиление эффектов Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов повреждения органов системы кроветворения с закреплением потенциально смертельных (сублетальных) нарушений хромосомного аппарата клеток, напряжение антиоксидантного потенциала клеток, перенапряжение регуляторных устройств адаптивных процессов в организме экспериментальных животных, сохраняющееся в восстановительном периоде, что свидетельствует о синергическом Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов эффекте взаимодействия причин.


^ Практическая значимость работы.

Проведенные исследования делают научную базу для корректировки (коэффициентов модификации КМо) нормативных требований к комбинированному воздействию на человека в орбитальном полете радиации и хим веществ и разработке методологии Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов гигиенического нормирования и нормативов при увеличении продолжительности пилотируемых полетов до 3 лет как базы для разработки медико-технических требований к многообещающим системам жизнеобеспечения.

Получены экспериментальные данные для расчета радиационного риска Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов и вероятного сокращения средней грядущей длительности жизни человека при комбинированном воздействии консистенции хим веществ на уровне ПДКПКА и ионизирующей радиации.

^ Главные положения, выносимые на защиту.

1) Комбинированное воздействие γ-облучения в суммарной дозе 350 сГр (Dэф Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов = 70 сГр) и консистенции хим веществ (пары ацетона ацетальдегида и этанола) в концентрациях на уровне ПДКпка на систему кроветворения мышей сопровождается депрессией гемопоэза, угнетением пролиферативной активности клеток костного мозга и селезенки, нарушениями митоза в Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов кариоцитах костного мозга с доминированием хромосомных повреждений по типу фрагментов, свидетельствуя о понижении возможности аберрантных клеток к репарации, и реакцией «клеточного опустошения» селезенки.

2) Метаболическая перестройка в эритроцитах при комбинированном воздействии γ-облучения в суммарной Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов дозе 350 сГр (Dэф = 70 сГр) и консистенции хим веществ в низких концентрациях, характеризуется напряжением регуляторных устройств, направленных на поддержание гомеостаза и окислительно – восстановительного потенциала клеточки.

3) Комбинированное воздействие радиации и консистенции хим веществ Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов сопровождается усилением эффектов повреждения органов кроветворения с закреплением потенциально смертельных (сублетальных) нарушений хромосомного аппарата клеток, перенапряжением регуляторных устройств адаптивных процессов в организме мышей, сохраняющимся в восстановительном периоде.

^ Апробация работы. Главные положения диссертации Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов были доложены и оговорены на:

Всероссийской конференции с интернациональным ролью - «Современные задачи гигиенической науки и медицины труда», Уфа, 2010 г, 22-23 сентября; 21 съезде Физиологического общества им. Павлова, г.Калуга, 19-25 сентября, 2010 г.; конференции юных учёных, профессионалов Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов и студентов, посвящённая Деньку астронавтики, Москва, 2010 г., 14 апреля; Международном галлактическом форуме 2011 г., посвященный 50-летию полета в космос Ю.А. Гагарина. Наша родина, Москва; Всероссийской конференции с интернациональным ролью «Актуальные Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов задачи токсикологии и радиобиологии», Наша родина, Санкт-Петербург, май 2011 г.; XXXV Академических чтениях по астронавтике. Наша родина. Калуга, 2011 г.; Х конференции юных ученых, профессионалов и студентов, посвященная 50-летию со денька первого полета человека в космос Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов. Наша родина, Москва, 2011 г.; Всероссийской научно практическая конференция с интернациональным ролью «Современные Задачи гигиенической науки и медицины труда, Уфа, 2011 г.; VII международном аэрокосмическом конгрессе IAC, Москва, 26-31 августа, 2012 г.

По теме диссертационной Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов работы размещено 18 научных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журнальчиках.

Диссертация апробирована на секции «Космическая медицина» Учёного Совета ФГУН ГНЦ РФ – Института медико-биологических заморочек РАН (протокол №2 от 2 апреля 2013г Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов).


^ Личный вклад создателя. Результаты, составляющие базу работы: исследования костного мозга (клеточный состав и цитогенетические нарушения), морфологический состав периферической крови получены создателем без помощи других. Создатель воспринимал конкретное роль в планировании и Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов проведении долгих тестов на животных, отборе экспериментального материала и подготовке экспериментального материала к анализу. Создателем научно обусловлены и обобщены результаты экспериментальных исследовательских работ. В работах, выполненных в соавторстве, создателем проводился отбор и Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов подготовка экспериментального материала к анализу и научное обобщение результатов исследовательских работ. Создатель воспринимал конкретное роль на всех шагах экспериментально-теоретического обоснования и обсуждения результатов, изложенных в научных публикациях и докладах.

Соответствие работы Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.03.08. – «авиационная галлактическая и морская медицина», пункт 4.

Реализация приобретенных результатов. Результаты исследовательских работ применены как база для модели математического прогнозирования токсикологических эффектов при разработке гигиенических Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов нормативов (ПДК) содержания вредных хим веществ в воздухе обитаемых герметичных помещений и пилотируемых галлактических аппаратов (Акт внедрения №783А–121–03/13).

^ Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, материалов и Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов способов исследовательских работ, результатов проведенных исследовательских работ, обсуждения приобретенных результатов, также заключения с предложениями о вероятной реализации приобретенных в работе результатов, выводов и перечня литературы. Диссертация содержит 142 машинописных странички, включающих 22 таблиц, 8 рисунков Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов. Перечень литературы включает 233 работы, из их 164 российских и 59 забугорных.


^ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ


Материалы и способы исследовательских работ


Исследования проводились на 504 половозрелых мышах (масса 20-23 г) полосы F1(CBA×C57BL6) с учетом норм и правил биомедицинской этики Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов: внедрение малого количества животных было достаточным для получения статистически достоверных результатов. Контрольная группа составляла 168 мышей. При выборе способов исследования исходили из намеченных целей.

^ Исследования костного мозга. Определение полного количества ядросодержащих клеток костного мозга Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов проводилось по стандартной методике (Mantz J.M., 1957). Анализ количества клеток костного мозга с хромосомными аберрациями в виде мостов и фрагментов проводили с внедрением анафазного способа на стадии поздней анафазы - ранешней Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов телофазы (Груздев Г.П., 1968).

^ Морфологическое исследование селезёнки. Для исключения воздействия на чистоту опыта сопутствующих болезней при вскрытии проводилась ревизия всех органов животных. Подсчет клеток проводили на срезах, окрашенных гематоксилином - эозином и пикрофуксином по Ванн Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов-Гизона. Общую оценку гистологического продукта селезенки, линейные измерения, подсчет клеточного состава лимфоидной ткани проводили на микропрепаратах, окрашенных гематоксилин-эозином, микротопографию белоснежной пульпы селезенки - на продуктах после расцветки пикрофуксином. Линейные Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов размеры (толщина и поперечник периартериальных муфт, продольный размер лимфоидного узелка) определяли с помощью окулярной линейки. Количество лимфоидных узелков измерялось в 10 квадратах окулярной сетки (площадь 880 кв мкм каждый, т.е. на площади 8800 кв мкм Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов). Измерение линейных размеров и площадей проводили в 5 полях зрения микроскопа. Подсчет клеток осуществлялся с помощью морфометрической сетки (с шагом 10,39 мкм), вмонтированной в окуляр (10х) микроскопа.

^ Исследование морфологического состава периферической крови. Определение количества ретикулоцитов Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов проводили в мазках крови на 1000 эритроцитов в «разреженных полях» под огромным повышением (Любина А.Я, Ильичёва Л.П., 1984).

Подсчёт лейкоцитарной формулы проводился на окрашенных мазках крови на 200 лейкоцитов. Расцветка мазков Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов выполнялась поэтапно красителем-фиксатором Май-Грюнвальдом, а потом красителем по Романовскому (Меньшиков В.В., 1987).

^ Исследование метаболического статуса эритроцитов. Биохимические исследования проводили в гепаринизированной крови животных. Метаболизм эритроцитов и структурно-функциональное состояние их мембран Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов оценивали по содержанию аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), лактата, восстановленного глутатиона (gSH), активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (Beutler, E.M.D., 1975). В каждой пробе соединяли кровь от 4 животных (Баранцева М.Ю., Иванова Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов С.М. с соавт. 2006).

^ Оценка напряжённости адаптационных процессов организма. Для расчетов обобщенного логарифмического показателя (ОЛП) использовали облегченное выражение для оценки деяния причин на каждый исследованный параметр гемопоэза в отдельности ILg = Lg[Ni(t)/N Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов0i(t)], где ILg — обобщенный логарифмический показатель; Ni — значение i-го параметра, избранного для свойства состояния какой-нибудь физиологической системы в исследуемой группе организмов.

^ Статистическая обработка данных. Статистическую обработку экспериментальных Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов данных проводили с внедрением t-критерия Стьюдента, корреляционного и дисперсионного анализа, пакетов программ Statgraf и Excel (Урбах В.Ю., 1975). Результаты тестов представлены в виде среднеарифметической и стандартного отличия (M±m). Различия числились достоверными Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов при критичном значении уровня значимости 5% (р<0,05).

^ Методика проведения тестов на животных. Исследования на мышах при моделировании долгого изолированного и комбинированного воздействия фракционированного γ-облучения и консистенции хим веществ, также конфигурации изучаемых показателях в восстановительном Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов периоде (90суток) были проведены в многоуровневом опыте общей длительностью 522 суток, включающие:

1)Исследование био деяния на организм животных долгого (146 суток) изолированного фракционированного γ-излучения в расчетных дозах, моделирующих уровень воздействия на астронавтов при Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов осуществлении межпланетного галлактического полёта. 2)Исследование био деяния изолированного воздействия (160 суток) консистенции хим веществ в изоэффективных концентрациях. 3)Исследование долгого (224 суток) комбинированного воздействия фракционированного γ-облучения и консистенции хим веществ.

^ Моделирование радиационного воздействия. Экспериментальные Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов мыши раз в неделю в течении 70 суток (всего 10 раз по 50 сГр) в суммарной дозе 350 сГр были облучены на γ-облучателе био объектов ГОБО-60 с источником излучения 137Cs в ГНЦ РФ – ИМБП РАН. Суммарная доза 350 сГр Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов была выбрана с учетом коэффициента экстраполяции радиочусвительности мышей, равного 3, которая соответствует дозе для человека около 120 сГр и согласуется с вероятным уровнем суммарных среднетканевых эквивалентных доз для астронавтов при осуществлении межпланетного полета на Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов Марс (Шафиркин А.В., Григорьев Ю.Г.,2009; Шафиркин А.В., Коломенский А.В., Митрикас В.Г., Петров В.М.,2010). Мощность дозы источника γ-излучения составляла 25 сГр в час. Беря во внимание Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов резвые процессы восстановления на клеточном уровне, действенная доза за каждую фракцию составляла 35 сЗв. Как следует, суммарная доза на 63-и день от начала опыта после 10-ой фракции составила 350 сГр. Животных забивали на 2-е день Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов после очередной дозы облучения. Беря во внимание восстановительные процессов на уровне организма, действенная остаточная доза нарастала, потом выходила на плато и оставалась на уровне около 70 сГр.

^ Моделирование воздействия консистенции хим веществ. При моделировании Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов долгого ингаляционного комбинированного воздействия консистенции хим веществ животные находились в гермокамерах с рабочим объемом 12 м3. Исследования проводили на испытательном щите для санитарно-химических и токсикологических исследовательских работ (УМБИ-1) ГНЦ РФ – ИМБП РАН. Автономная Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов система чистки и регенерации воздуха поддерживала концентрации главных газов (кислород 21 ± 2%, диоксид углерода 0,05-0,2%), аммиак 0,05-2,2 мг/м3 и хим примесей в границах ПДК для герметичных помещений, также данные характеристики температуры 24 ± 20С и относительной Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов влажности воздуха 65 ± 3%.

Ингаляционное воздействие консистенции паров хим веществ ацетона, ацетальдегида и этанола производилось динамическим методом. Контроль концентраций веществ проводился 1 раз в день способом газовой хроматографии. Величины концентраций поддерживались в гермокамере в течение Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов всего экспериментального периода в границах 0,67-1,4; 0,86-1,75; 3,78-9,91 (мг/м3) соответственно для ацетона, ацетальдегида и этанола. Состав и концентрации хим соединений для затравочной консистенции были выбраны в согласовании с приоритетным списком хим веществ, которые заносят основной Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов вклад (от 85 до 95%) в загрязнение воздушной среды пилотируемых галлактических аппаратов (Мухамедиева Л.Н., 2003) с учетом их однонаправленного токсического биоэффекта.

^ Моделирование долгого комбинированного воздействия γ-излучения и консистенции хим веществ.

Долгое комбинированное Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов воздействие радиационного и хим причин производили поочередно. Поначалу мышей подвергали 146 суточному фракционному γ-облучению в суммарной дозе 350 сГр (Dэф = 70 сГр), а потом 70 суточному хим воздействию парами ацетона, ацетальдегида и этанола, в концентрациях на уровне Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов ПДКпка, согласно приведённому выше описанию. После окончания поочередного радиационного и хим воздействия исследовался долгий период последействия (90 суток).

Объём и структура экспериментальных исследовательских работ представлены в таблице 1.


Таблица 1

Объем и структура экспериментальных исследовательских Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов работ





^ РЕЗУЛЬТАТЫ Исследовательских работ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Био действие долгого фракционированного γ-облучения в суммарной дозе 350 сГр (Dэф = 70 сГр) на гемопоэз и метаболический статус эритроцитов

Фракционное γ-облучение в растущей дозе до 350 сГр (Dэф = 70сГр) сопровождалось Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов депрессией гемопоэза с уменьшением числа малодифференцированных клеток костного мозга (p<0,05). Цитогенетические нарушения характеризовались структурными конфигурации хромосом в делящихся клеточках костного мозга в большей степени в виде образования мостов (57,03%) и возросшим количеством клеток Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов с нарушениями митозов зависимо от скопленной дозы (табл. 2).

Таблица 2

Динамика количества кариоцитов и аберрантных митозов (%) в костном мозге животных при изолированном и комбинированном воздействии γ-облучения и консистенции хим веществ.

Тип воздействия

γ-облучение

хим воздействие

комбинированное воздействие




кариоциты

толика ХА, %

кариоциты

толика Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов ХА, %

кариоциты

толика ХА, %

воздействие 14день

50,6*

5

71,28*

2,15

71,28*

2,15

воздействие 28день

45,2*

8,3

82,32

2,75

82,32

2,75

воздействие 42день

43,9*

7,8

69,32

2,89

69,32

2,89

воздействие 70день

49,6*

9,25

65,2*

2,77

48,5*

8,5

последействие 14 день

71,6*

3,75

55,6

1,6

57,2

3,5

последействие 28 день

62,4

2,0

83,4

1,2

65,6

1,2

последействие 60 день

50,8*

1,2

84,6

1,0

68,4*

1,0

последействие 90 день

48,2*

1,0

69,1*

0,89

68,3*

0,89




контроль

58,7

0,86

58,7

0,86

58,7

0,86

Примечание: *статистически важные отличия от группы контроля (p<0,05)


Волнообразный нрав цитогенетических нарушений, может быть, обоснован сразу протекающими процессами нарушения Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов и репарации генетического аппарата. Полагаем, что наблюдаемое в исследовательских работах превалирование структурных нарушений в клеточках по типу мостов при γ-облучении подтверждает этот вывод и свидетельствует о возможности генетического аппарата к Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов репарации.

В селезёнке у мышей экспериментальной группы конфигурации характеризовались отсутствием (не считая единичных случаев) центров размножения в составе лимфоидных узелков, в отличие от группы контроля. Толщина периартериальной лимфоидной муфты (ПАЛМ) была неравномерной. Значительно изменялся Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов высококачественный состав белоснежной пульпы, в какой фактически отсутствовали обычные межклеточные (микросинтопические) отношения меж различными типами клеток лимфоидного ряда (ряды малых и средних лимфоцитов, макрофагально-лимфоцитарные комплексы). Наблюдались только единичные плазмоциты Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов и плазмобласты, митотически делящиеся клеточки лимфоидного ряда, при существенном возрастании количество деструктивно модифицированных клеток.

Подавление красноватого ростка кроветворения отразилось в понижении концентрации гемоглобина в периферической крови -3,46% (p<0,05, на 14-е день опыта) и ретикулоцитов Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов (-30,5%, p<0,001, к 36-м суткам опыта), при всем этом количество эритроцитов статистически значимо не изменялось. Количество лейкоцитов к 70-м суткам воздействия уменьшилось на 30,5% (p<0,001).

Результаты проведенных исследовательских работ проявили, что при фракционном воздействии облучения в растущей Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов дозе до 350 сГр (Dэф = 70 сГр) наблюдалось понижение интенсивности энергообразующих процессов в эритроцитах (таблица 3). Совместно с тем повышение активности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФДГ) подтверждает сохранность антиоксидантного потенциала клеточки, а волнообразный нрав конфигурации концентрации Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов восстановленного глутатиона, свидетельствуя об интенсификации свободнорадикальных процессов в клеточке и компенсаторном нраве наблюдаемых сдвигов, направленных на сохранение метаболического гомеостаза.


^ Био эффект долгого ингаляционного воздействия консистенции хим веществ в низких концентрациях Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов на гемопоэз и метаболический статус эритроцитов

В отличие от радиационного фактора, долгое ингаляционное воздействие хим веществ не сопровождалось важными переменами в показателях красноватой крови. Статистически важные отличия количества ретикулоцитов от контроля наблюдались только на 14-е день Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов воздействия, тогда как концентрация гемоглобина и количество эритроцитов оставались в границах величин контрольной группы. Лейкопения, напротив, была выражена в основном по сопоставлению с эффектом γ-облучения и отклонение от группы виварного контроля Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов составило 52,53% (p<0,001).


Таблица 3


Сравнительная черта характеристик метаболизма эритроцитов периферической крови животных при изолированном и комбинированном воздействием γ-облучения и консистенции хим веществ.


Тип воздействия

γ-облучение

хим воздействие

комбинированное воздействие




АТФ

Г6ФД

Глутат. восст.

АТФ

Г6ФД

Глутат. восст.

АТФ

Г6ФД

Глутат. восст.

воздействие

70–е Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов день

1,9

↑10,5

↓5,8

2,55

↓8,5

↓9,2

↑3,4

↑9,94

↑13,6

последействие 14-е день

1,5

↑13,4

↓7,85

2,88

↓8,9

↓9,1

↑4

↓8,5

↓10,8

последействие 90-е день

3,4

↑13,6

↑9,9

3,1

↓7,8

↑11,1

↑3,1

↓8,9

↑14,1













контроль

3,06

11

9,5

3,06

9,5

11

3,06

9,5

11

Примечание: ↑, ↓-характер отличия статистически важных различий от контрольных значений (p<0,05).


Количество клеток с аберрантными митозами фактически не изменялось в протяжении экспериментального периода (табл.2). Но при относительной стабильности Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов общего числа клеток с аберрантными митозами с 14 суток воздействия, выслеживалось повышение количества клеток с генными структурными нарушениями по типу фрагментов, свидетельствующее о токсическом эффекте воздействия и понижении возможности аберрантных клеток Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов костного мозга к восстановлению генетического аппарата. В пользу этого свидетельствовала и лейкопения в периферической крови, нарастающая (p<0,001) по мере роста продолжительности воздействия.

Микротопографиия и клеточный состав красноватой и белоснежной пульпы селезенки характеризовались Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов исчезновением огромных лимфоцитов и митотически делящихся клеток лимфоидного ряда (молодые формы клеток). Верифицировалось существенное содержание деструктивно модифицированных клеток лимфоидного ряда, обнаруживались только единичные эритроциты, тромбоциты, верно прослеживалась неравномерность ПАЛМ, что можно рассматривать как проявление реакции Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов «клеточного опустошения» и понижения пролиферативной активности клеток в следствии воздействии консистенции хим веществ.

При анализе динамики метаболических процессов в эритроците экспериментальных животных (табл. 3) выслеживается стабилизация энергообразования и антиоксидантной защиты клеточки, направленных Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов на поддержание процессов гомеостаза при детоксикации воздействия хим веществ. Но наблюдаемое к 70 суткам воздействия (p<0,05) одновременное уменьшение активности гликолиза и Г6ФД, также образования восстановленного глутатиона, свидетельствует о понижение компенсаторных способностей клеточки Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов, токсическом эффекте воздействия хим веществ.


Био эффект долгого комбинированного фракционированного γ-облучения и следующего ингаляционного воздействия консистенции хим веществ на гемопоэз и метаболический статус эритроцитов

Комбинированное воздействие хим и радиационного причин сопровождалось депрессией гемопоэза с уменьшением Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов количества кариоцитов (p<0,001), одновременным повышением числа клеток костного мозга с генетическими перестройками (ХА) и по нраву ответа соответствовало зависимости доза-эффект (табл. 2). Главным различием ответа генетического аппарата клеток костного мозга на Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов комбинированное воздействие причин по сопоставлению с изолированным воздействием является тип поломок. Так, если при комбинированном воздействии динамика конфигурации количества аберрантных клеток в основном соответствовала эффекту ионизирующего излучения, то вид ХА в ядросодержащих клеточках костного Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов мозга определялся эффектом воздействия консистенции хим веществ на уровне ПДКпка и выражался повышением аберрантных поломок в виде фрагментов. Количество ХА в клеточках костного мозга за счет фрагментов составило 67,7%, тогда как количество Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов мостов было в границах 32,3%.

Конфигурации в селезенке характеризовались огромным по сопоставлению с изолированным воздействием уменьшением массы органа, недостаток которой сохранялся в восстановительном периоде. Наблюдалось уменьшение количества лимфоидной ткани, уменьшение общего числа Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов клеток лимфоидного ряда (до 12,3 ± 0,9 против 23,7±2,5 в контроле), подавление пролиферативной активности клеток лимфоидного ряда. Повышение толики деструктивно модифицированных лимфоидных клеток было более выраженным по сопоставлению с изолированным действием причин. Наблюдаемые морфологические конфигурации в Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов селезенке и одновременное исчезновение плазмоцитов и плазмобластов в белоснежной пульпе и эритроцитов и тромбоцитов – в красноватой пульпе свойственны для реакции «клеточного опустошения» органа.

Динамика клеточного состава периферической крови экспериментальных мышей свидетельствовала о стабильности Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов красноватого ростка кроветворения (рис. 1). Так, количество эритроцитов в периферической крови составляло в среднем 10,5+1,8*1012/л, что не имеет статистически важных различий с группой контроля. Концентрация гемоглобина оставалась постоянной весь экспериментальный период. Количество ретикулоцитов Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов в периферической крови на 14-е и 28-е день комбинированного воздействия было выше (р0,05).

Рис. 1. Динамика характеристик периферической крови при поочередном воздействии радиационного и хим причин. Отклонение от контроля, %.


Исследование динамики количества лейкоцитов Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов в периферической крови животных показало постепенное (с 14-х суток воздействия) нарастание лейкопении (р0,05) не наблюдалось.

Конфигурации в метаболическом статусе эритроцитов при комбинированном воздействии радиационного и хим причин характеризовались стабилизацией метаболической Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов активности и восстановлением интенсивность гликолиза - основного энергетического процесса (табл. 3). Наблюдалось постепенное восстановление уровня АТФ до значений контрольной группы, направленное на нормализацию работы ионных насосов мембранных белков, а, как следует, и на активацию перестройки Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов мембранных гликопротеидов. Принципиально отметить, что нормализация процесса энергообразования в клеточке сопровождалась постепенным нарастанием окислительно-восстановительного потенциала клеточки и выражалась в поочередно нарастающем процессе сохранения синтеза био антиоксиданта – глутатиона.


Черта адаптационных процессов и степени Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов напряжения регуляторных систем в критериях поочередного долгого деяния радиационного и хим причин

Адаптационные процессы в организме экспериментальных мышей при комбинированном воздействии оценивались по динамике интегральных обобщенных характеристик, включая обобщенный логарифмический показатель (ОЛП Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов), величина которого позволяет количественно оценить: нрав адаптационных процессов в организме; степень напряжения регуляторных устройств; скорость понижения многофункциональных резервов организма и понижение его стойкости к действию других стрессорных причин (Григорьев Ю.Г., Шафиркин Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов А.В., Васин А.Л., 2004; Шафиркин А.В., Васин А.Л., 2007; Васин А.Л.,2008).



Рис.2. Динамика напряжённости адаптационных процессов в организме, рассчитанная, на базе обобщенного логарифмического показателя.


Результаты анализа проявили, что Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов степень напряженности адаптационных процессов (рис. 2), рассчитанная по динамике характеристик, характеризующих процессы антиоксидантной защиты в клеточке при комбинированном воздействии причин в режимах, соответственных расчетному воздействию на астронавтов в критериях межпланетных полетов, свидетельствуют о более чем суммации Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов био эффектов. Наблюдается существенное и поболее выраженное напряжение адаптационных процессов с перенапряжением регуляторных устройств в организме мышей по сопоставлению с эффектом изолированного деяния причин, которое сохраняется в восстановительном периоде, свидетельствует о Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов понижении компенсаторных резервов организма и повышении риска неблагоприятных отдаленных последствий.


^ Заключение. Обоснование нрава комбинированного деяния причин.

При обосновании нрава комбинированного деяния γ-облучения в суммарной дозе 350 сГр (Dэф = 70 сГр) и консистенции хим веществ Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов в низких концентрациях был проведен сравнительный анализ характеристик системы кроветворения и метаболизма эритроцитов в экспериментальном и восстановительном периодах. Анализ данных показал, что комбинированное воздействие оказало более выраженное повреждение костномозгового кроветворения экспериментальных животных по Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов сопоставлению с изолированным действием радиационного и хим причин (табл. 1), что проявлялось депрессией гемопоэза, с уменьшением количества кариоцитов в костном мозге (p<0,001), повышением аберрантных митозов до 8,5% в ядросодержащих клеточках костного мозга Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов, соответствующих для эффекта γ-облучения в дозе 350 сГр (Dэф = 70сГр), и значимым повышением числа ХА по типу фрагментов (до 60,6%), соответствующих для изолированного хим воздействия. Принципиально отметить, что доминирование хромосомных аберраций по типу фрагментов (до 71,5%) сохранялось на Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов 14-е день восстановительного периода по окончании комбинированного воздействия, к 90-м суткам последействия было выражено в основном по сопоставлению с изолированным хим воздействием (рис. 3).




Рис. 3. Соотношение типов хромосомных аберраций (ХА) при Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов изолированном и комбинированном радиационном и хим воздействии.


Выставленные графики (рис. 4) расчетных значений приращения числа хромосомных аберраций в клеточках костного мозга мышей, в сопоставлении с приобретенными экспериментальными данными свидетельствуют о близости расчетных и экспериментальных Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов величин приращения числа аберрантных митозов при изолированных воздействиях радиационного и хим причин. В то же время стоит отметить, что наблюдаемый в опыте прирост числа аберрантных клеток при поочередном комбинированном действии причин является более Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов высочайшим, чем обычное расчетное сложение числа клеток с нарушениями митоза (ХА) при изолированном их воздействии. Это обосновано, по-видимому, закреплением потенциально смертельных (сублетальных) повреждений структуры ДНК клеток, возникающих при радиационном воздействии и Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов обусловленных следующим воздействием хим токсикантов. Принципиально отметить, что эффект сохранялся в протяжении всего периода ингаляционного деяния хим веществ после предыдущего γ-облучения (с 78 по 134 день от начала опыта). В предстоящем количество Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов аберрантных митозов в клеточках понижается по экспоненциальному закону.

Комбинированное воздействие причин (табл. 3) сопровождалось более выраженным, по сопоставлению с изолированным действием причин напряжением восстановительных процессов в эритроцитах, которое сохранялось до 90-х суток восстановительного Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов периода, свидетельствуя о сохранении активности свободнорадикальных процессов, инициации мембраноповреждающего эффекта и напряжении компенсаторных способностей организма.




Рис.4 Сравнительная черта роста числа кариоцитов с нарушениями митоза у мышей при изолированном и комбинированном воздействии облучения и хим Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов фактора и действенной остаточной дозы Dэф, сГр.


Морфологические исследования селезенки экспериментальных мышей проявили, что лимфоидные образования органа более чувствительны к комбинированному воздействию причин. Конфигурации в селезенке характеризовались более значимым по сопоставлению с Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов изолированным воздействием уменьшением массы органа, недостаток которой сохранялся в восстановительном периоде. Наблюдалось уменьшение количества лимфоидной ткани и общего числа клеток лимфоидного ряда (до 12,3 ± 0,9 против 23,7±2,5 в контроле). Количество деструктивно модифицированных лимфоидных Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов клеток было огромным по сопоставлению с изолированным действием причин. Верно прослеживалась неравномерность ПАЛМ. Наблюдаемые морфологические конфигурации в селезенке и одновременное исчезновение плазмоцитов и плазмобластов в белоснежной пульпе и эритроцитов и тромбоцитов Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов в красноватой пульпе свойственны для реакции «клеточного опустошения» органа (рис. 5).

В период последействия продолжительность восстановления морфологических нарушений в селезенке также была различной. Так, регенерация лимфоидной ткани селезенки животных в восстановительном периоде после γ-облучения проявлялась на Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов 14-е день восстановительного периода и только через 30 суток после хим воздействия. Регенерация лимфоидной ткани селезенки мышей после комбинированного воздействия проявляется лишь на 60 день восстановительного периода в 50% препаратов, когда в первый Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов раз возникают центры размножения лимфоидных узелков, становятся равномерными по толщине ПАЛМ, нормализуется клеточный состав межклеточных ассоциаций посреди клеток лимфоидного ряда и размерные характеристики структурных компонент белоснежной пульпы. Проявления регенерации лимфоидной ткани органа после Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов изолированного воздействия к 90-м суткам восстановительного периода не отличаются от контроля, тогда как после комбинированного воздействия морфологическая картина не соответствует контролю и характеризуется как «неполная регенерация» органа.




Рис.5. Изменение морфологических характеристик селезенки Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов при изолированном и комбинированном радиационном и хим воздействии


Обобщение результатов исследовательских работ показало, что комбинированное воздействие γ-облучения в суммарной дозе 350 сГр (Dэф = 70 сГр) и консистенции хим веществ в низких концентрациях по выраженности Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов цитологических и цитогенетических повреждений костного мозга, подавления митотических процессов в селезенке и роста сроков регенеративных процессов в органе, также выраженности напряженности компенсаторных устройств антиоксидантной защиты в клеточке в восстановительном периоде, свидетельствует о Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов более значимом токсическом эффекте, при воздействии исследованных повреждающих причин.

Долгое комбинированное фракционированное облучение животных с следующим воздействием консистенции хим веществ в режимах, моделирующих условия среды при межпланетных полетах, сопровождается более значимым и долгим напряжением Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов адаптационных процессов и перенапряжением регуляторных устройств, по сопоставлению с эффектом изолированного деяния причин (рис. 2), что может приводить к понижению суммарного объема компенсаторных резервов организма и увеличению риска неблагоприятных отдаленных последствий (Шафиркин Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов А.В., Мухамедиева Л.Н., Татаркин С.В., Баранцева М.Ю., 2012).

Исходя из концепции эффекта синергического взаимодействия причин (Петин В.Г. с соавт. 2009), повышение цитогенетических нарушений, с одновременным уменьшением количества клеток Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов костного мозга, способных к восстановлению, сохранение интенсивности антиоксидантной защиты в клеточках системы крови мышей и формирование дополнительного эффекта повреждения в селезенке с морфологическими проявлениями «неполной регенерации» свидетельствуют о напряжении компенсаторных устройств Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов организма, сохраняющемся на 90-е день восстановительного периода, и являются следствием формирования дополнительного повреждения системы и синергического усиления эффекта комбинированного воздействии γ-облучения в суммарной дозе (350 сГр (Dэф = 70сГр) и консистенции хим веществ в Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов низких концентрациях.

Таким макаром, можно заключить, что комбинированное воздействие γ-облучения в суммарной дозе (350 сГр (Dэф = 70сГр) и консистенции хим веществ в низких концентрациях сопровождается формированием дополнительных по сопоставлению с изолированным действием действенных повреждений системы Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов кроветворения, сохраняющихся в восстановительном периоде, с уменьшением возможности клеток костного мозга к восстановлению, морфологическими проявлениями «неполной регенерации» селезенки, сохранением интенсивности антиоксидантной защиты в клеточках мышей, угнетением энергетических процессов в клеточках Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов, также выраженной напряженностью адаптационных процессов и перенапряжением регуляторных устройств, сохраняющимся в восстановительном периоде, что согласно работам Кустова В.В., Тиунова Л.А. (1975) и концепции Петина В.Г. с соавт. (1993, 2009) является следствием синергического взаимодействия причин Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов.


ВЫВОДЫ

1. Изолированное хроническое ингаляционное воздействие консистенции хим веществ в концентрациях на уровне ПДКпка сопровождается повреждением хромосомного аппарата клеток костного мозга (2,75%), в большей степени по типу фрагментов (81,2%), понижением энергопродукции и восстановительного потенциала в Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов эритроцитах, свидетельствуя об инициации мембраноповреждающего эффекта и напряжении компенсаторных способностей организма. Токсичность воздействия консистенции хим веществ подтверждается лейкопенией в периферической крови, нарастающей (р<0,001) по мере роста продолжительности воздействия.

2. Изолированное фракционное в течение 64 суток γ-облучение Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов мышей в дозе 350 сГр (Dэф = 70сГр) сопровождается депрессией гемопоэза с уменьшением (р<0,001) количества кариоцитов в костном мозге, повышением числа клеток с аберрантными митозами (9,25%) и структурными поломками в большей степени в виде мостов (59,5%), активностью восстановительных Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов процессов в эритроцитах и компенсаторном нраве метаболических сдвигов.

3. Комбинированное γ-облучение в суммарной дозе 350 сГр (Dэф = 70сГр) и воздействие консистенции хим веществ в низких концентрациях оказывает ингибирующее действие на пролиферативную активность клеток Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов селезенки мышей, уменьшает общее число клеток лимфоидного ряда (до 12,3 ± 0,9 против 23,7±2,5 в контроле), увеличивает деструктивные процессы в ПАЛМ, уменьшает (до единичных) содержание эритроцитов и тромбоцитов в красноватой пульпе и плазмоцитов и плазмобластов Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов в белоснежной пульпе, что охарактеризовывает реакцию «клеточного опустошения» органа.

4. Комбинированное воздействие оказывает более выраженное повреждение костномозгового кроветворения экспериментальных мышей по сопоставлению с изолированным действием изученных причин, что проявляется депрессией гемопоэза с повышением Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов количества аберрантных митозов в ядросодержащих клеточках костного мозга, соответствующих для эффекта γ-облучения и повышением до 60,6% хромосомных аберраций по типу фрагментов, соответствующих для изолированного хим воздействия, свидетельствуя о понижении возможности клеток к восстановлению.

5. Комбинированное воздействие Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов ионизирующей радиации в суммарной дозе 350сГр (Dэф = 70сГр) и консистенции хим веществ на уровне ПДКпка сопровождается дополнительно к изолированному действию причин усилением эффектов повреждения органов кроветворения с угнетением пролиферативной активности и Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов уменьшением возможности клеток костного мозга к восстановлению генетического аппарата, морфологические проявления «неполной регенерации» селезенки, что охарактеризовывает синергический нрав взаимодействия причин.

6. Синергический нрав взаимодействия причин подтверждается повышением числа аберрантных клеток в Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов костном мозге мышей, обусловленным закреплением потенциально смертельных (сублетальных) повреждений структуры ДНК клеток.

7. Адаптационные перестройки в системе кроветворения мышей при комбинированном поочередном продолжительном воздействии радиационного и хим причин в режимах, моделирующих критериях среды при межпланетных полетах Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов, сопровождается развитием активной адаптации с выраженным долгим напряжением регуляторных систем организма мышей, сохраняющимся в восстановительном периоде.


^ Перечень РАБОТ, Размещенных ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

1. Характеристики внутриклеточного метаболизма и состояния мембран эритроцитов, хромосомные Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов аберрации в кариоцитах костного мозга при продолжительном сочетанном воздействии хим и радиационного причин. «Современные трудности гигиенической науки и медицины труда», Уфа, 2010, 22-23 сентября, с 270-274.

(в соавторстве с Баранцевой М.Ю., Шафиркиным А.В., Ивановой С Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов.М., Ярлыковой Ю.В., Мухамедиевой Л.Н.).

2. Цитогенетические, цитологические и структурные конфигурации органов кроветворения при сочетанном воздействии на организм лабораторных животных хим и радиационного причин низкой интенсивности. «Морфология», №4, 2010 г., с. 26. (в соавторстве с Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов Баранцевой М.Ю., Мухамедиевой Л.Н., Ворожцовой С.В., Чава С.В., Оганесян М.В.).

3. Экспериментальное исследование нрава адаптационных процессов в критериях долгого сочетанного деяния хим загрязнения воздушной среды и облучения животных Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов в режимах, соответствующих для долгих орбитальных галлактических полетов. Галлактический форум 2011, посвященный 50-летию полета в космос Ю.А. Гагарина. Наша родина, Москва, С.133-134 (в соавторстве с Баранцевой М.Ю., Шафиркиным А.В Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов., Ивановой С.М., Мухамедиевой Л.Н.).

4. Исследование системы кроветворения и энергообмена в эритроцитах при продолжительном воздействии на мышей радиоционного и хим причин в дозах и концентрациях, моделирующих их действие на астронавтов при Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов межпланетных полетах. Галлактический форум 2011, посвященный 50-летию полета в космос Ю.А. Гагарина. Наша родина, Москва, С. 229 (в соавторстве с Баранцевой М.Ю., Шафиркиным А.В., Ивановой С.М., Мухамедиевой Л.Н.).

5. К количественной Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов оценке риска для здоровья астронавтов при осуществлении долгих галлактических полетов в критериях сочетанного деяния радиационного, хим и других стрессорных причин. Галлактический форум 2011, посвященный 50-летию полета в космос Ю.А. Гагарина Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов. Наша родина, Москва, С. 245 (в соавторстве с Баранцевой М.Ю., Мухамедиевой Л.Н., Шафиркиным А.В.).

6. Изменение многофункционального состояния системы гемопоэза и энергообмена эритроцитов при приобретенном воздействии радиационного и хим причин. Материалы Всероссийской Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов конференции с интернациональным ролью «Актуальные трудности токсикологии и радиобиологии», Наша родина, Санкт-Петербург, 2011. С.145-146. (в соавторстве с Баранцевой М.Ю., Мухамедиевой Л.Н., Шафиркиным А.В.).

7. Количественная оценка напряженности адаптационных процессов в Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов организме по результатам анализа цитогенетических и морфологических исследовательских работ костного мозга и периферической крови при приобретенном воздействии хим и радиационного причин. Материалы Всероссийской конференции с интернациональным ролью «Актуальные трудности токсикологии и Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов радиобиологии». Наша родина, Санкт-Петербург, 2011. С. 97-98. (в соавторстве с Баранцевой М.Ю., Мухамедиевой Л.Н., Шафиркиным А.В.).

8. Применение обобщенного логарифмического показателя для оценки адаптационной стойкости организма животных при приобретенном комбинированном радиационно-химическом воздействии Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов. XXXV Академические чтения по астронавтике. Наша родина. Москва, 2011. С. 588-589 (в соавторстве с Баранцевой М.Ю.).

9. Установление риска отдаленных неблагоприятных эффектов приобретенного комбинированного воздействия радиационного и хим причин с целью обеспечения Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов безопасности орбитальных и межпланетных галлактических полетов. Авиакосмическая и экологическая медицина. №1, 2012, С. 23-29. (в соавторстве с Баранцевой М.Ю., Мухамедиевой Л.Н., Шафиркиным А.В.).

10. Конфигурации в системе кроветворения и энергообмене эритроцитов при продолжительном Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов воздействии на мышей хим веществ (ацетона, этанола, ацетальдегида) и радиации в дозах и концентрациях, моделирующих условия долгих орбитальных полетов. Авиакосмическая и экологическая медицина. №2, 2012, С. 21-28. (в соавторстве с Баранцевой М.Ю., Ивановой С.М Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов., Мухамедиевой Л.Н., Шафиркиным А.В.).

11. Черта адаптационных процессов у мышей при приобретенном комбинированном воздействии радиации и хим веществ (ацетона, этанола, ацетальдегида), соответствующем для межпланетных полетов. Авиакосмическая и экологическая медицина Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов. №3, 2012, С. 20-27 (в соавторстве с Баранцевой М.Ю., Ивановой С.М., Мухамедиевой Л.Н., Шафиркиным А.В.).

12. Токсикологическое обоснование гигиенического нормирования сочетанного воздействия хим и радиационного причин применительно к долгим пилотируемым галлактическим полетам. Тез. докл Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов. Седьмой интернациональный аэрокосмический конгресс IAC, 12, г. Москва, 26-31 августа, 2012 г., С. 275. (в соавторстве с Баранцевой М.Ю., Носовским А.М.).

13. Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов экспериментальных животных при приобретенном комбинированном воздействии ионизирующей радиации Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов и хим веществ, моделирующих условия межпланетных полётов. Итоги диссертационных исследовательских работ. Том 1. – Материалы 4 Всероссийской конференции юных учёных. – М.: РАН, 2012. – 163с.

Главные сокращения, использованные в работе

Dэф …....- действенная остаточная доза излучения

Г6ФД Гемопоэз и метаболический статус эритроцитов мышей при длительном комбинированном воздействии ионизирующей радиации и химических веществ, моделирующем условия межпланетных полётов - глюкозо-6-фосфат дегидрогеназа

КМО …-.коэффициента модификации радиационного ответа

НО . ..-обобщенная доза излучения для свойства отдаленных …………… …………………..неблагоприятных эффектов

ПАЛМ - периартериальная лимфоидная муфта

ПДКпка .-предельно допустимая концентрация (применительно к пилотируемым …………………..галлактическим аппаратам)

ХА - хромосомные аберрации



general-training-exercises.html
generalizaciya-i-specializaciya-uslovnih-refleksov.html
generalizovannie-pripadki.html